La secreción ectópica de corticotropina (ACTH) de tumores no pituitarios causa aproximadamente un 10-20% de los casos de síndrome de Cushing. Los carcinomas neuroendocrinos del aparato digestivo son una causa rara de síndrome de ACTH ectópica. Los tumores neuroendocrinos (TNE) del sistema gastro-entero-pancreático son poco frecuentes, con una incidencia de 1-2/100.000 individuos al año, y se distribuyen de manera homogénea entre ambos sexos. Entre los TNE pancreáticos, el insulinoma (31.7%) y el gastrinoma (8.6%) son los tumores de células de islotes más frecuentes, aunque existen también neoplasias de células de islotes no funcionantes (47.7%) y tumores productores de otras hormonas (1.2%) como ACTH1.
CASO CLÍNICO
Mujer de 51 años sin antecedentes patológicos que ingresó por aumento de peso y edema facial de 4 meses de evolución. El examen físico mostró una tensión arterial de 167/124, frecuencia cardiaca de 49 latidos por minuto, temperatura 36.5ºC, saturación de oxígeno de 97%. Destacaba edema facial y obesidad troncular, sin otras alteraciones en la exploración. Los análisis de laboratorio mostraron: hemograma normal, glucosa 148 mg/dl, kaliemia 2,8 mEq/l. Estudio endocrino: cortisol 102 ug/dl, cortisol nocturno 132 ug/dL, cortisol libre en orina 4.000 mcg/24h, ACTH 427 pg/ml. cromogranina A 526 ng/mL. Ausencia de supresión y de ritmo circadiano tras la administración de dosis bajas y altas (8 mg) de dexametasona. La tomografía axial computarizada mostró la presencia de una masa pancreática de 30 x 20mm y aumento de ambas glándulas suprarrenales. La PET-TAC (tomografía por emisión de positrones-tomografía computarizada) mostró acúmulos patológicos de fluorodeoxyglucosa en el área pancreática, en múltiples áreas hepáticas y aumento de ambas glándulas suprarrenales (Figura 1). Se realizó una intervención quirúrgica que puso de manifiesto un gran tumor pancreático con múltiples metástasis hepáticas, realizándose pancreatectomía y esplenectomía. El estudio histopatológico mostró un tumor neuroendocrino pancreático, positivo a cromogranina, sinaptofisina y CKAE1-AE3, Ki 67 hasta 50%, con metástasis ganglionares y hepáticas de tumor neuroendocrino. Se descartó la intervención quirúrgica sobre las glándulas suprarrenales. Se realizó tratamiento con ketokonazol y metirapona sin mejoría por lo que se añadió mifepristona, con disminución de las cifras de cortisol. Pese a ello la evolución fue desfavorable y la paciente falleció a los 3 meses del diagnóstico de distress respiratorio y complicaciones del síndrome de Cushing.Figura 1
DISCUSIÓN
Los tumores que más frecuentemente presentan síndrome de secreción ectópica de ACTH son los carcinoides bronquiales (5-40%), carcinomas pulmonares de célula pequeña (3.3-50%), carcinoides pancreáticos o tumores de células de islote de páncreas (7.5-25%) y carcinoides tímicos (5-42%). El síndrome de secreción ectópica de ACTH es algo más frecuente en mujeres. La edad media de presentación ronda los 45-50 años, siendo más alta que aquella de la enfermedad de Cushing, que ocurre a los 30-40 años2. Esta paciente con carcinoma pancreático neuroendocrino representa un caso raro de síndrome de secreción ectópica de ACTH. Los síntomas incluyen debilidad muscular proximal, aumento ponderal, hipertensión, irregularidades menstruales, hirsutismo e hipopotasemia. El fenotipo cushingoide con cara de luna, joroba de búfalo y obesidad troncular son menos frecuentes.
El tratamiento etiológico es la extirpación del tumor primario, pero la cirugía curativa se consigue sólo en un 30-47% de los casos. Si la lesión no es resecable, la adrenectomía suprarrenal es un tratamiento efectivo. Los inhibidores del cortisol incluyen el ketokonazol y la metirapona. Es necesario un abordaje multidisciplinar para controlar el crecimiento del tumor y los síntomas asociados al síndrome de secreción ectópica de ACTH3.
BIBLIOGRAFÍA
Kondo T, Matsuyama R, Ashihara H , Matsuo Y, Sasak K, Goto R.et al. A Case of Ectopic Adrenocorticotropic Hormone-producing Pancreatic Neuroendocrine Tumor with Multiple Liver Metastases. Endocrine Journal 2010, 57 (3), 229-236.
Salgado LR, Villares MC, Knoepfelmacher M ,Machado MC, Domenice S, Albegaria MA, et al. Ectopic ACTH syndrome: our experience with 25 cases. European Journal of Endocrinology 2006;155,725-733.
Aaron I. Vinik, Eugene A. Woltering, M Richard R. P. Warner, Martyn Caplin, et al. NANETS Consensus Guidelines for the Diagnosis of Neuroendocrine Tumor. Pancreas 2010; 39(6), 713-734.
Esta web utiliza cookies para que podamos ofrecerte la mejor experiencia de usuario posible. La información de las cookies se almacena en tu navegador y realiza funciones tales como reconocerte cuando vuelves a nuestra web o ayudar a nuestro equipo a comprender qué secciones de la web encuentras más interesantes y útiles.
Cookies estrictamente necesarias
Las cookies estrictamente necesarias tiene que activarse siempre para que podamos guardar tus preferencias de ajustes de cookies.
Si desactivas esta cookie no podremos guardar tus preferencias. Esto significa que cada vez que visites esta web tendrás que activar o desactivar las cookies de nuevo.
Figura 1